在公元2199年，宇宙地球遭受了来自外太空的战舰侵略者——加米拉斯帝国的猛烈攻击。加米拉斯人在冥王星建立了前线基地，大和并对地球进行了无差别游星爆弹轰炸。宇宙这导致地球表面变成了荒芜的战舰红色沙漠，放射性污染迅速蔓延，大和人类生存面临灭绝危机。宇宙正当人类在地下城市中挣扎求生时，战舰最后一支地球防卫舰队在冥王星空域与加米拉斯帝国的大和太空舰队激战中全军覆没，人类最后的宇宙希望似乎已经破灭。然而，战舰在这场海战中，大和一艘未知来源的宇宙宇宙飞船意外降落在火星表面，并传递了一条来自伊斯坎达尔星的战舰紧急求救信息：要求地球防卫舰“大和号”前来获取一种名为“科斯莫克拉因D”的放射性净化装置。为了人类的大和未来，经过秘密改造的大和号肩负起了这一使命。它必须在一年之内穿越14.8万光年的漫长旅程，前往遥远的伊斯坎达尔星。面对未知空间中的重重考验与挑战，“大和号”及其船员不仅要迎战外敌，还要解决内部危机，以确保人类能够重获新生。这不仅仅是一场太空之旅，更是一段关乎人类存亡的不朽传奇。
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