晚清时期，南北大状京城状师纪学礼（李保田饰）以聪明机智闻名于世，南北大状但为人狡黠且手段多样。南北大状广东状师宋世杰（陈小春饰），南北大状虽口才了得却贪图财利。南北大状两位大状因共同的南北大状兴趣爱好——探案破奇，结下了不解之缘，南北大状并以此身份闻名于江湖，南北大状人称“南北大状”。南北大状他们在京城相遇，南北大状性格迥异的南北大状两人一见面就针锋相对，时常在案件上互飙脑力，南北大状笑料百出。南北大状然而，南北大状正是南北大状这种互相竞争的精神推动着他们不断挑战更复杂的案件。二人联手破获了多起惊天动地的大案，如通过牛鼻纹识破禁宫偷牛案、猫眼变化解开画师遇害之谜，以及令人称奇的密室女尸案。然而，就在他们正要握手言和之时，纪学礼多年的冤情竟与宋世杰家族牵连在一起，二人因此陷入了一场复杂的恩怨之中，最终导致双方失明失聪。在至亲好友的鼓励下，这对冤家再次携手合作，在一番波折后终于揭露了真凶，并为正义而战。经此一役，两人幡然醒悟，决定将象征他们地位的“天下第一大状”牌匾一分为二，各取一半烧毁，标志着他们将功名利禄抛诸脑后，回归初心。
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